Пор дой: Дойки.Com ~ бесплатное порно видео

Дойки.Com ~ бесплатное порно видео

Дойки.Com ~ бесплатное порно видео

Видео 18+ в хорошем HD 720p качестве!

Короткие секс-ролики и хорошие XXX фильмы для взрослых

100% бесплатно, без регистрации и без смс

Без рекламы

Скачать в 1 клик

ХХХ без вирусов

Для сенсорных телефонов, планшетов Android и iPad/iPhone

Поддержка html5, flash, mp4

Content Security Policy

Качественные фото-скриншоты

Неограниченная скорость загрузки!

Смотреть порно онлайн 24/7

Секс в СПб

Сейчас смотрят

Добро пожаловать на дойки.ком, где осуществляются самые горячие эротические фантазии! Порно является доступным способом, позволяющим отвлечься от обыденности и погрузиться в атмосферу настоящего удовольствия. Современная жизнь буквально наполнена стрессами, с которыми может побороться лишь один действенный метод — просмотр видео для взрослых. Благодаря огромному разнообразию роликов, представленных на dojki.com, каждый зритель сможет найти то, что необходимо именно ему.

Наш сайт является своеобразным проводником в мир наслаждения. Для вашего удобства клипы интимного содержания распределены по категориям. Если вы ищете что-то конкретное, тогда стоит посмотреть перечень разделов, а затем смотреть понравившиеся фильмы. В случае, если вы заглянули на дойки для того, чтобы поэкспериментировать, тогда вы обратились по адресу! На нашем сайте вы всегда сможете найти огромное количество новинок и сцен, которые поражают воображение. Длинноногие красотки демонстрируют свои лучшие стороны. Здесь вы встретите жгучих брюнеток, способных удивить оральными ласками, нежных блондинок, отдающих предпочтение анальному сексу, друзей, которые собрались ради оргии и других любителей интимных приключений. На сайте dojki всегда есть то, что способно порадовать даже самые искушенных зрителей. Оказавшись здесь, вы можете выбрать ролик, исходя не только из его содержания, но и длительности и качества. К слову о качестве, стоит отметить, что каждое видео обладает превосходной картиной и смотреть его — истинное блаженство.

Просмотр порно — процесс, который не занимает много времени, однако, доставляет массу удовольствия. Далеко не каждый человек обладает возможностью заняться сексом в тот момент, когда ему приспичило. Или же бывают случаи, когда воплотить сумасшедшие фантазии в реальность попросту не с кем. Что ж, на помощь приходят раскованные и талантливые порно актрисы, для которых нет ничего невозможного. С ними вы получите то, чего на самом деле достойны! Не стоит ограничивать себя в этом!

Дойки.COM ~ бесплатное VIP-порно видео

Дойки.COM ~ бесплатное VIP-порно видео

Видео 18+ в хорошем HD 720p качестве!

Короткие секс-ролики и хорошие XXX фильмы для взрослых

100% бесплатно, без регистрации и без смс

Без рекламы

Скачать в 1 клик

ХХХ без вирусов

Для сенсорных телефонов, планшетов Android и iPad/iPhone

Поддержка html5, flash, mp4

Content Security Policy

Качественные фото-скриншоты

Неограниченная скорость загрузки!

Смотреть порно онлайн 24/7

Вип проститутки

Сейчас смотрят

Добро пожаловать на Ваш любимый порно сайт дойки. ком. Наша команда хочет порадовать Вас отличной коллекцией порно роликов на любой вкус. Множество категорий позволит Вам легко найти именно те видео для взрослых, которые Вам больше всего нравятся. Также поиск по сайту поможет мгновенно найти редкий специфический контент, которым Вы интересуетесь. Абсолютно бесплатное порно на dojki.com непременно порадует Вас. Свежие порно сцены со всего мира собраны тут и Вам не придётся долго рыться в глубинах интернета в поисках любимой порнухи. Если Вам нужно порно, первая ассоциация – это дойки. И недаром на просторах рунета этот порно портал так зарекомендовал себя. Простое говорящее название легко запоминается, а постоянно обновляемый контент в высоком качестве не может не радовать посетителей. Будьте уверены, что самые горячие цыпочки занимаются развратными делами на камеру и эти возбуждающие видео находятся именно здесь. Заходя на dojki, перед Вами встаёт приятный выбор. Посмотреть на именитых порно звёзд и насладиться их профессионализмом или же стать свидетелем того, как юные неопытные малышки удовлетворяют своих парней в спальнях перед любительскими камерами.

Естественно на нашем сайте представлены девушки и женщины на любой вкус. Дамочки с огромной грудью и внушительными задницами делятся опытом с юными девчонками и соблазняют молодых парней на горячее соитие. Стройные скромные фотомодели демонстрируют все самые привлекательные части своего тела. Вас также могут заинтересовать лесбийские игрища, групповые потрахушки, гипнотизирующие ролики, снятые от первого лица, и многое другое. Удобство пользователей, доступность контента без оплаты и постоянные актуальные обновления заслуживают Вашего внимания. Если вдруг захотелось поглядеть на голых красавиц с членами во рту и не только, заходите на дойки.ком и Вы не прогадаете.

Гибкая упаковка для незамерзайки и автомобильной химии

Еще не так давно стандартной упаковкой для незамерзающей жидкости считались пластиковые канистры (ПЭТ). Впрочем, они не ушли из обихода до сих пор.

Компания «Паксофтпластик» разработала собственную уникальную тару – гибкую упаковку под незамерзающую жидкость типа «дой-пак». Пакеты решили проблему оптимизации транспортных и складских издержек у производителей стеклоомывающей жидкости: на одной и той же единице площади теперь можно разместить больше продукции, чем при использовании канистр.

Мы стали первыми и единственными на сегодняшний день отечественными производителями такого рода упаковки, проходящей полный цикл изготовления в пределах одного предприятия: начиная с дизайна и заканчивая готовым изделием.

Покупатели тоже получили свои преимущества: с одной стороны, пакет с незамерзайкой занимает в багажнике мало места, с другой – позволяет легко наливать жидкость в бачек омывателя через узкое горлышко.

Основные сочетания пленок, используемые при изготовлении упаковки для стеклоомывающей жидкости.

РЕТ (лавсан). Пассивный материал в плане химического взаимодействия с агрессивными жидкостями. Прочный, ударостойкий, обладает высокой жесткостью.

PE (полиэтиленовая пленка). Отличные барьерные свойства. Надежная защита от проникновения влаги. Придает высокую прочность сварному шву.

Для внутреннего слоя используется пленка, в составе которой есть молекулы спирта – они отталкивают молекулы спирта незамерзающей жидкости, создавая таким образом барьер для содержимого пакета.

ОСОБЕННОСТИ ГИБКОЙ УПАКОВКИ ДЛЯ НЕЗАМЕРЗАЮЩЕЙ ЖИДКОСТИ ОТ ООО «ПАКСОФТПЛАСТИК»

Автомобильная незамерзайка – жидкость агрессивная, и храниться она должна в специальных пакетах, изготовленных из пленок с барьерными свойствами. Поэтому в пленках мы используем специальные добавки, обеспечивающие пластичность и высокую прочность на разрыв.

Для того чтобы пленка получила отличные характеристики, на нашем предприятии было проведено множество испытаний. Их результатом стало появление ламинированного материала с лучшей химической формулой. Его использование сделало упаковку максимально пригодной для хранения, транспортировки и демонстрации стеклоомывающей жидкости для автомобильных стекол.

Удобные пакеты могут иметь дополнительные опции: боковую овальную ручку или ручку формы «банан» и впаянный штуцер. Для получения прочного соединения между дозатором и самой упаковкой нами была внедрена собственная литьевая форма для штуцера (под стандартную крышку).

На поверхность пакета может быть нанесено любое изображение: текстовое или графическое. Для этого применяется метод флексопечати, позволяющий получить высококачественную полноцветную картинку.

Благодаря тому что мы можем предложить лучшую на сегодняшний день тару для незамерзающей жидкости, к нам обращаются многие производители, чтобы заказать гибкую упаковку под незамерзайку оптом именно у нас. Мы создаем упаковку, достойную вашей продукции!

Порно Дойки — ХХХ Видео Онлайн Бесплатно

Новое порно видео каждый день на сайте хДойки.нет — для вас дорогие друзья! Только эксклюзивный контент эротической тематики, для тех кто устал от унылого однообразного секса. Лучшие сюжеты и сценарии, а также не постановочные съемки на любительскую камеру с горячими красавицами.

Вы по-прежнему можете смотреть наше порево 2020 года онлайн круглые сутки в хорошем качестве без регистрации! Самые сексуальные девочки, похотливые мамки, озорные лесбиянки и много чего еще ждет тебя прямо здесь и прямо сейчас! ХХХ видео ролики размещены по тематическим категориям, чтобы каждый смог найти то, что ему нравиться, это же очень важно для нас. Мы любим наших посетителей и надеемся, они проявят интерес к нашему проекту и конечно добавят Xdojki.net в избранное своего браузера на смартфоне или ПК. У нас контент доступен бесплатно для всех — и это даже не обсуждается!

Зачем смотреть порно ролики?

Итак, давайте поговорим о том – зачем же мы смотрим порно контент в Интернете.

1. Одна из самых основных причин – это сексуальное удовлетворение, если рядом нет полового партнера. Секс одна из самых основных потребностей человека, и без него организм не может полноценно функционировать. Просмотр порнографии часто заменяет современным парням и девушкам половой акт и помогает получить эмоциональную разрядку и спустить сексуальное напряжение.

2. Перед встречей. Бывает и так, что побаловаться порнухой мужчина желает перед встречей с девушкой и хочет немного возбудиться, чтобы её впечатлить и покорить её сердце.

3. Третья причина – узнать новые позы для секса и повысить свои навыки в любовных утехах. Да такое тоже бывает довольно часто, вспомните себя в молодости, о таком в школьных учебниках не пишут, а знания в этой области нужно, откуда-то брать. Вот и прибегают молодые парни и девушки к просмотру порнушки на различных сайтах для взрослых.

4. Причина номер четыре: реализация своих сексуальных фантазий. Да так бывает, что определенные желания не находят реализации в половой жизни мужчины или женщины по различным причинам: стеснение, нельзя найти компромисс с партнером и д. р. Это толкает многих парней и девушек к просмотру порнографического видео, где эти фантазии реализуются хотя бы в таком виде.

5. Пятая причина просмотра откровенного ххх видео или как его еще называют «клубнички» — это сексуальное возбуждение перед сексом. Например вы давно состоите в браке и ваш секс стал скучным и однообразным, то просмотр порева помогает получить новые эмоции и сильное возбуждение перед предстоящим половым актом. Совместный просмотр порно видео возбуждает, добавляет остроту ощущений. Некоторые парочки даже разыгрывают сценарии порно-фильмов в качестве фона для своего секса.

6. Ну и наконец, шестая причина – получение эстетического удовольствия! Новые ролики снимают в отличном качестве, там играют самые сексуальные порно модели, как женщины, так и мужчины от одного взгляда на которых можно прийти в сильнейшее возбуждение. Есть порно фильмы с интересным сюжетом, где игра актеров на достойном уровне и в купе с отменными декорациями и операторской работой – при просмотре зритель буквально наслаждается происходящим на экране.

Где найти порно бесплатно

Сегодня сеть Интернет просто набита под завязку порнухой различного качества. Миллионы трах роликов с девушками различных национальностей и цветом волос. Кажется, что нет никакой разницы при выборе порно сайта для утоления собственной похоти. Но нет! Разница все же есть и сейчас мы вам о ней расскажем.

• Пункт номер один – это качество видео и фото контента. Ресурсов с действительно качественным поревом не так и много, а со всех сторон выскакивают невнятные ххх сайты для взрослых с унылым и давно устаревши контентом.

• Второе отличие – это количество материалов на сайте доступных посетителям бесплатно. Бывает доступна какая то незначительная часть порнушки, а за остальное нужно заплатить.

• Третье – новизна контента! Чем свежее контент, тем он более востребован и интересен посетителю сайта.

• Четвертое: обилие тематических порно категорий и объем базы видео материалов.

• Пятое: удобство использования сайта – наличие адаптивного дизайна или мобильной версии, удобное меню навигации и тому подобные технические штучки.

• Шестое – наличие рекламы на сайте. Многие сайты для взрослых грешат подобные и завешивают все страницы различной рекламой, что до основного контента никак и не добраться, чтобы просмотреть.

К счастью, мы — администрация сайта Xdojki.net ценим наших посетителей и предлагаем вам только качественный порно контент в более чем 30-ти категориях без рекламы и прочей платной ерунды. Для вас все материалы доступны бесплатно в любое время суток! Мы работаем, чтобы вы отдыхали и получали удовольствие от жизни – это наша цель! Всем удачи.



что такое в Большой советской энциклопедии

Смотреть что такое ПОР в других словарях:

ПОР

(царь) — см. Александр Великий.

ПОР

(греч. Poros; инд., вероятно, Парватака)        царь древнеиндийского государства в центре Пенджаба. В 326 до н. э. в битве на р. Гидасп (Джелам) во гл… смотреть

ПОР

Пор (царь) — см. Александр Великий.

ПОР

        1. индийский царь. В 326 до н. э. Александр Македонский одержал над ним победу у Гидаспа. После помилования он сделался верным вассалом Алексан… смотреть

ПОР

ПОРв мифологии обских угров одна из двух фратрий (родовых объединений) наряду с Мось. Согласно тотемическому преданию, первая женщина Пор родилась от м… смотреть

ПОР

(греч.; инд., вероятно, Парватака) — царь небольшого индийского гос-ва на левом берегу р. Джелам в Пенджабе (2-я пол. 4 в. до н. э.). Был противником ц… смотреть

ПОР

         царь небольшого инд. госуд. на левом берегу р. Джелам в Пенджабе (2-я пол. 4 в. до н.э.). Был противником царя Таксилы — Амбхи. В 326 до н.э. … смотреть

ПОР

   • Pōrus,         Πω̃ρος, индийский царь, в стране, лежащей между Гидаспом и Акисином, царственной наружности и характера. Александр, победив его, ос… смотреть

ПОР

Пор Хор Географические названия мира: Топонимический словарь. — М: АСТ.Поспелов Е.М.2001.

ПОР

корень — ПОР; нулевое окончание;Основа слова: ПОРВычисленный способ образования слова: Бессуфиксальный или другой∩ — ПОР; ⏰Слово Пор содержит следующие. .. смотреть

ПОР

до каких пордо которых пордо сих пордо тех пордо тех пор покадо тех пор пока нес каких порс которых порс некоторых порс тех порс тех пор какс этих пор… смотреть

ПОР

-пор запо́р, напо́р, отпо́р, упо́р, спор. Связано с пере́ть, пру (см.). Ср. лит. spãras «подпорка», ãtsparas «подставка, подпорка», spìrti «подпират… смотреть

ПОР

запор, напор, отпор, упор, спор. Связано с переть, пру (см.). Ср. лит. sparas «подпорка», atsparas «подставка, подпорка», spirti «подпирать»; см. Траутман, ВSW 275 и сл.; Буга, РФВ 73, 338; Перссон 417, 472 и сл.; Преобр. II, 47 и сл…. смотреть

ПОР

(Poros) (?-317 до н.э.), царь древнеиндийского гос-ва, назначен Александром Македонским вассальным правителем под контролем греч. наместника. Убит греч… смотреть

ПОР

(поро-; греч. poros отверстие, проход, пора)составная часть сложных слов, означающая: «отверстие», «проход», «пора», «пористость».

ПОР

сокр. от проект организации работ progetto di organizzazione del lavori

ПОР

пор- (поро-; греч. poros отверстие, проход, пора) — составная часть сложных слов, означающая: «отверстие», «проход», «пора», «пористость».

ПОР

(поро-; греч. poros отверстие, проход, пора) составная часть сложных слов, означающая: «отверстие», «проход», «пора», «пористость».

ПОР

глина // глиняный, из глины; пор сава глиняная посуда; ср. дой II.

ПОР ДЕ РЕН

ПОР ДЕ РЕН * port de reine. Королевская стать, осанка. В сущности г-жа Веревкина была лучше всех, чисто классическая красота, с античными чертами лица… смотреть

Вьетнамское чудо: рост экономики в авторитарной стране

23 мая 2016

Автор фото, Reuters

Подпись к фото,

Это третий визит действующего президента США в Ханой за сорок с лишним лет, прошедших после вьетнамской войны

США полностью сняли введенный в 1984 году запрет на продажу оружия и военного оборудования Вьетнаму. Об этом заявил президент Барак Обама в ходе своего трехдневного визита в эту страну, привлекающую все больший интерес благодаря ее успехам в экономике.

До сих пор Вьетнам закупал вооружения в основном в России. Тесное сотрудничество между двумя странами сложилось в этой сфере еще со времен холодной войны, когда СССР и Вьетнам были союзниками.

Нынешнее вьетнамское правительство явно хотело бы диверсифицировать импорт оружия и поэтому рассматривает альтернативные варианты. Однако, как сообщает из Ханоя корреспондент Би-би-си Джонатан Хед, оно не спешит закупать вооружения в Соединенных Штатах.

Американское оружие все еще слишком дорого для Вьетнама, несмотря на то, что страна за последнее десятилетие удвоила свой оборонный бюджет. Оборонная стратегия Вьетнама во многом базируется на соперничестве с грозным соседом – Китаем.

Вьетнамские власти стремятся повысить свою обороноспособность, но не хотят вызывать излишнее раздражение Пекина закупками современного оружия, способного изменить баланс сил в регионе.

В последние годы Вьетнам стремительно меняется. Экономические успехи этой страны, успешно привлекающей крупные иностранные инвестиции, заставили взглянуть на Вьетнам как на потенциально нового «азиатского тигра».

Но далеко не все реформы в стране проходят гладко, препятствием для них часто становится авторитарная политическая система.

В апреле парламент Вьетнама избрал нового президента — им стал бывший глава службы внутренней безопасности Чан Дай Куанг, которого сложно заподозрить в стремлении к политическим реформам.

Что представляет собой Вьетнам сегодня, какое место он занимает на политической и экономической карте мира?

Автор фото, AFP

Подпись к фото,

В последнее время Вьетнам активно развивается экономически, в то время как политическая система остается неизменной

Нга Фам, обозреватель Вьетнамской службы Би-би-си:

Война с США закончилась 41 год назад, и Вьетнам с тех пор, конечно, сильно изменился. Жизнь в последнее время здесь бьет ключом, экономика развивается довольно быстро. На улицах огромное количество машин, повсюду открываются новые магазины.

Темпы экономического роста постоянно составляют 5-10%, но одна из причин в том, что стартовый уровень был очень низким, и в реальных показателях это все еще очень мало. Поэтому Вьетнам все еще остается бедной страной с огромными проблемами в экономике.

Рост экономики наблюдается в основном благодаря ее децентрализации и политике открытых дверей, активно привлекающей иностранные инвестиции, прежде всего из Тайваня, а также Сингапура и Южной Кореи.

Китайские инвестиции также растут, но Китай и Вьетнам — конкуренты в сфере производства потребительских товаров. Китай доминирует во внешней торговле Вьетнама, но не в инвестициях. Китайцам это просто не нужно, им есть где вкладывать деньги в своей стране.

Крупные инвестиции идут в текстильную промышленность и другие трудоемкие отрасли. Вьетнам становится крупным производственным центром наподобие Китая, здесь производится очень много товаров. Российские инвестиции идут в нефтегазовую отрасль.

Но, кроме того, во Вьетнаме появляется все больше стартапов в ИТ-технологиях и бизнесе, и эти стартапы тоже привлекают значительные инвестиции из-за рубежа.

Отношение к США тоже сильно изменилось. Ненависти к Соединенным Штатам больше нет, наоборот, я бы сказала, что вьетнамцы сейчас любят Америку. Обама получил самый теплый прием в Ханое.

Огромные толпы ханойцев выстроились вдоль пути следования его кортежа, чтобы приветствовать американского лидера. Так что теперь между двумя странами совсем другие отношения.

Автор фото, Getty

Подпись к фото,

Пожилые вьетнамцы до сих пор питают теплые чувства к России, а молодое поколение имеет уже другие ориентиры

Старое поколение вьетнамцев до сих пор любит Россию и русских. Если вы приедете во Вьетнам, вы увидите, что многие здесь все еще говорят по-русски, тепло относятся к России и считают ее своим старшим братом. Но, конечно, молодые вьетнамцы уже мало что знают о России.

Коммунистическая партия по-прежнему у власти во Вьетнаме, но она сильно эволюционировала. Сейчас она ориентируется на рынок и в этом смысле очень прагматична.

Предпринимательство, коммерциализация приветствуются. Главная партийная задача – развивать экономику, потому что основное давление на власть вызвано низким уровнем жизни.

Во Вьетнаме по-прежнему однопартийная система, но коммунисты понимают: чтобы удержаться у власти, они должны развивать экономику.

Средняя зарплата во Вьетнаме все еще очень низка – около тысячи долларов в год. Но в Ханое и в других крупных городах типичный офисный работник получает около 500 долларов в месяц. Нужно учесть, что цены во Вьетнаме намного ниже, чем в Москве, где я была совсем недавно и поразилась дороговизне.

В политическом смысле, с точки зрения свободы прессы и прав человека, Вьетнам остается закрытым и репрессивным обществом. Коммунистическая партия отделяет экономику, где виден прогресс, от политики, где ничего не меняется.

Пока что это работает, но вряд ли такое положение дел продлится долго. Существует давление как внутри страны, так и из-за рубежа.

Коммунистическая идеология за последние десятилетия изменилась причудливым образом и мало напоминает марксизм. Во Вьетнаме принят очередной пятилетний план — наследие прошлых времен. В нем, как обычно, заложены высокие темпы роста и заоблачные показатели ВВП, но это ничего не значит, это просто декларация о намерениях.

Нынешнее вьетнамское руководство легко корректируют цифры, подходы, направления, оно сильно своей гибкостью. Так что нам еще предстоит увидеть, каким будет Вьетнам лет через 10- 20, трансформируется ли он во что-то, уже не имеющее никакого отношения к коммунизму.

Автор фото, RIA Novosti

Подпись к фото,

Вьетнамская экономка на подъеме, но не все реформы в ней проходят гладко

Майкл Бюлер, Лондонский университет SOAS (Исследования стран Азии и Африки):

Важно понимать, что в 1980-х годах во Вьетнаме произошла либерализация экономики, но последовавшее экономическое процветание не сопровождалось стремлением к большей политической открытости.

Комунистическая партия, находящая у власти, недавно сделала все, чтобы политик с реформаторскими взглядами не был избран на пост президента в этом году. Режим по-прежнему очень репрессивен в своем отношении к любым оппозиционным группам.

Вопрос в том, сможет ли Вьетнам продолжать эту политику открытости в экономике и без политических реформ. Нужно отметить, что экономические реформы были успешными далеко не везде.

Автор фото, Getty

Подпись к фото,

Толпы вьетнамцев выстроились в Ханое вдоль маршрута следования кортежа президента США

Вьетнам, как и Россию, часто называют клептократией. В обеих странах мы видели попытки реформ.

Вьетнам начал свои реформы с очень низкого уровня. Перед началом вьетнамской перестройки «Дой Мой» в 1986 году инфляция в стране составляла 700%, сельское хозяйство было разрушено попытками коллективизации, страна ничего не производила, и на этом фоне можно говорить о двух десятилетиях экономического процветания.

Но в последние годы компартия попыталась реформировать госпредприятия, либерализовать банковский сектор, и эта кампания оказалась не очень удачной. Если посмотреть в корень проблемы, причина неудач — в отсутствии политических реформ.

Руководить этими приватизированными фирмами и реформировать их были назначены, как правило, люди, близкие к компартии, «золотая молодежь», зачастую — сыновья и дочери влиятельных партийных функционеров. Это похоже на то, что происходило в России, где на подобные должности назначались люди, приближенные к власти.

Поэтому пока не ясно, сможет ли Вьетнам развить достигнутые успехи. Соседний Китай становится все более и более дорогостоящей экономикой, зарплаты становятся все выше, и мы видим, что многие производства либо собираются переместить, либо уже перемещаются в другие страны Юго-Восточной Азии.

В этом смысле Вьетнам занимает интересную позицию в регионе. Например, Индонезия с большим трудом привлекает прямые иностранные инвестиции, поскольку демократизация и децентрализация, проведенные здесь в последние два года, привели к тому, что иностранным инвесторам становится все сложнее понять, кто что контролирует и кто за что отвечает.

В авторитарный Вьетнам инвесторам легче вкладывать деньги, поскольку компартия остается здесь главным игроком. Этого уже нельзя сказать о других странах региона, таких как Филиппины или Индонезия, ставших в последние пару лет более демократическими.

В политическом смысле давление на власть растет. В стране существует активная блогосфера, властям все труднее блокировать протестные голоса в интернете — так же, как это происходит во многих странах с авторитарными режимами.

Организованные оппозиционные группы базируются в США, они умеют использовать соцсети и обычные СМИ для оказания давления на власти страны.

Внутри Вьетнама тоже есть оппозиция, но здесь нет оппозиционной партии или какой-либо организованной оппозиции, поскольку компартия немедленно подавляет любые организованные протесты или демонстрации, которые очень редки в этой стране.

Самый быстрый словарь в мире | Vocabulary.com

68″>

до такой степени, что

Сафар второй месяц исламского календаря

самовар металлическая урна с краном у основания

сафари путешествие для охоты или наблюдения за животными, особенно в Африке

решатель Мыслящий, который фокусируется на поставленной проблеме и пытается синтезировать информацию и знания для достижения решения

Sophora космополитический род деревьев и кустарников с непарноперистыми листьями и эффектными цветками; некоторые виды относятся к роду Podalyria

Сафар второй месяц исламского календаря

33″>

проезд в метро плата за проезд в поезде метро

самосознание осознание себя как личности или своего собственного бытия, действий и мыслей

слюна слюны или относящаяся к ней

суверен правитель нации обычно по наследственному праву

взлететь вверх быстро

Савара, представитель дравидийского народа, проживающего на юге Индии

солнечный, относящийся к солнцу или использующий энергию солнца

программное обеспечение, написанные программы, работающие в компьютерной системе

68″>

гидролокатор Измерительный прибор, посылающий акустический импульс в воду и измеряющий расстояние по времени до возвращения эха импульса

шофар старинный музыкальный рожок, сделанный из рога барана

диван мягкое сиденье для более чем одного человека

идти далеко добиться большого успеха; добраться до вершины

Растафари (Ямайка) чернокожая молодежная субкультура и религиозное движение, возникшее в гетто Кингстона, Ямайка, в 1950-х годах; мужчины отращивают длинные дреды и носят шерстяные шапки; употреблять марихуану и слушать регги

границ | Цитокиновый шторм COVID-19; Что мы знаем на данный момент

Введение

В декабре 2019 г. вспышка пневмонии была зарегистрирована в Ухане, Китай. Вспышка была связана с продовольственным рынком Хуанань. Новый вирус 2019-nCoV, так называемый тогда, был выделен 7 января 2020 года и идентифицирован как причина вспышки (1). Вирус 2019-nCoV быстро распространился по Китаю и многим другим странам и вызвал быстро растущую глобальную вспышку. 11 февраля 2020 г. ВОЗ назвала болезнь COVID-19, сокращенно от «коронавирусная болезнь 2019» (2), а 12 марта 2020 г. общее число подтвержденных случаев COVID-19 достигло 125 260 во всем мире, из них 80 981 случай в Китае и 44 279 за его пределами. Китая, а COVID-19 был объявлен ВОЗ пандемией (3).По состоянию на 26 мая 2020 г. COVID-19 был подтвержден у 5 404 512 человек во всем мире, число смертей достигло 343 514 человек, а уровень смертности составил 6,4%. Наибольшее число подтвержденных случаев заболевания было в США (1 618 757 случаев) (4).

Передача и клинические проявления COVID-19

COVID-19 вызывается SARS-CoV-2, принадлежащим к подсемейству бета-коронавирусов. Коронавирусы представляют собой оболочечные, положительные одноцепочечные вирусы с большой РНК. Хотя первые доступные данные о COVID-19 указывают на возможную передачу вируса от человека к человеку через диких животных на рынке морепродуктов Хуанань в Ухане (5, 6), эпидемиологические данные и последующие исследования все чаще демонстрируют, что вирус передается от человека к человеку. -человека, воздушно-капельным путем или при прямом контакте, с сообщениями о том, что у лиц, не имевших прямого контакта с рынком морепродуктов Хуанань, был диагностирован COVID-19, а также с вторичными случаями, возникшими в больницах среди медицинских работников, имевших обширный контакт с COVID-19. пациенты.Было подтверждено, что вирус распространяется воздушно-капельным путем при кашле или чихании (7–9) со способностью хозяина выделять инфекцию в бессимптомном состоянии (10). В настоящее время исследования также предполагают возможную фекально-оральную передачу вируса (11).

Пациенты с COVID-19 в основном взрослые старше 18 лет с преобладанием мужчин, предвзятое мнение о том, что педиатрия не подвержена инфекции, позже изменилось с подтвержденными случаями, зарегистрированными в педиатрии в Китае и во всем мире (12, 13), однако смертность еще больше во взрослой группе старше 65 лет. Взрослые с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями, респираторными заболеваниями, эндокринными заболеваниями, диабетики или взрослые с ослабленным иммунитетом остаются наиболее подверженными серьезным осложнениям COVID-19 (14).

Хотя многие пациенты с COVID-19 остаются бессимптомными, у некоторых пациентов развивается пневмония, а в 10% случаев требуется искусственная вентиляция легких и госпитализация в отделение интенсивной терапии. У пациентов обычно отмечаются лихорадка, сухой кашель, одышка, головная боль, недомогание, боли в мышцах и костях. Менее распространенные симптомы включают боль в горле, спутанность сознания, продуктивный кашель, кровохарканье, диарею, тошноту и боль в груди (15).Прогрессирование до пневмонии подтверждается рентгенологическими данными и обычно происходит через 1–2 недели после появления симптомов. Признаки пневмонии включают снижение насыщения кислородом, ухудшение состава газов крови, мультифокальные затемнения на фоне стекла или пятнистые/сегментарные консолидации на рентгенограмме грудной клетки или КТ. Пациенты, госпитализированные с опозданием или с ухудшением состояния, обычно страдают от острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), острой дыхательной недостаточности, острой почечной недостаточности и полиорганной недостаточности (15–17).

Лабораторные данные о COVID-19

Полная картина крови у пациентов с COVID-19 обычно показывает лимфопению с тотальной лейкопенией или без нее. Количество лимфоцитов <1,0 × 10 90 099 9 90 100 /л было связано с тяжелым заболеванием (18). Недавнее исследование показало, что тяжелые случаи COVID-19, как правило, имеют более высокое соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR). NLR рассчитывается на основе обычной картины крови путем деления абсолютного количества нейтрофилов на абсолютное количество лимфоцитов и указывает на общий воспалительный статус пациента.Увеличение NLR является фактором риска смертности не только при инфекционных заболеваниях, но и при злокачественных новообразованиях, остром коронарном синдроме, внутримозговом кровоизлиянии, полимиозите и дерматомиостисе (19). Количество тромбоцитов обычно нормальное или незначительно снижено. С-реактивный белок и скорость оседания эритроцитов обычно повышены, в то время как уровни прокальцитонина в норме, а повышение уровня прокальцитонина обычно указывает на вторичную бактериальную инфекцию. Повышение уровня лактатдегидрогеназы, ферритина, D-димера и креатинкиназы связано с тяжелым течением заболевания.Повышение уровня креатинина или ферментов печени (АЛТ и АСТ) происходит в сложных случаях, прогрессирующих до полиорганной недостаточности (18).

Цитокиновый профиль и цитокиновый шторм

Недавно появившийся COVID-19 продолжает бросать вызов системам здравоохранения во всем мире, и ситуация все еще ухудшается. COVID-19 представляет растущую угрозу для людей с летальным исходом в 6,4% на сегодняшний день (4). Инфекция COVID-19 сопровождается агрессивной воспалительной реакцией с высвобождением большого количества провоспалительных цитокинов в результате явления, известного как «цитокиновый шторм». Иммунный ответ хозяина на вирус SARS-CoV-2 является гиперактивным, что приводит к чрезмерной воспалительной реакции. Несколько исследований, анализирующих профили цитокинов у пациентов с COVID-19, показали, что цитокиновый шторм напрямую коррелирует с повреждением легких, полиорганной недостаточностью и неблагоприятным прогнозом тяжелого течения COVID-19 (16, 20–24).

Иммунная система имеет сложный механизм, способный реагировать на различные патогены. Нормальный противовирусный иммунный ответ требует активации воспалительных путей иммунной системы; однако аномальный или преувеличенный ответ иммунной системы хозяина может вызвать тяжелое заболевание, если его не контролировать (25).Цитокины являются неотъемлемой частью воспалительного процесса. Цитокины продуцируются несколькими иммунными клетками, включая врожденные макрофаги, дендритные клетки, естественные клетки-киллеры и адаптивные Т- и В-лимфоциты. Во время врожденного иммунного ответа на вирусную инфекцию рецепторы распознавания образов (PRR) распознают различные молекулярные структуры, характерные для вторгающегося вируса. Эти молекулярные структуры называются молекулярными паттернами, ассоциированными с патогенами (PAMP). Связывание PAMPs с PRRs запускает начало воспалительного ответа против инвазивного вируса, что приводит к активации нескольких сигнальных путей и впоследствии факторов транскрипции, которые индуцируют экспрессию генов, ответственных за продукцию нескольких продуктов, участвующих в иммунном ответе хозяина на вирус. среди которых есть гены, кодирующие несколько провоспалительных цитокинов.Основными факторами транскрипции, которые активируются PRR, являются ядерный фактор kB, белок активации 1, факторы ответа на интерферон три и семь. Эти факторы транскрипции индуцируют экспрессию генов, кодирующих воспалительные цитокины, хемокины и молекулы адгезии. Эта последовательность событий приводит к привлечению лейкоцитов и белков плазмы к очагу инфекции, где они выполняют различные эффекторные функции, которые служат для борьбы с инициирующей инфекцией (26).

Тремя наиболее важными провоспалительными цитокинами врожденного иммунного ответа являются ИЛ-1, ФНО-α и ИЛ-6. Тканевые макрофаги, тучные клетки, эндотелиальные и эпителиальные клетки являются основным источником этих цитокинов во время врожденного иммунного ответа. «Цитокиновый шторм» возникает в результате внезапного острого увеличения циркулирующих уровней различных провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-6, ИЛ-1, ФНО-α и интерферон. Это увеличение цитокинов приводит к притоку различных иммунных клеток, таких как макрофаги, нейтрофилы и Т-клетки, из кровотока в очаг инфекции с разрушительным воздействием на ткани человека в результате дестабилизации межклеточных взаимодействий эндотелия, повреждения сосудистого барьера, капилляров. повреждение, диффузное альвеолярное повреждение, полиорганная недостаточность и, в конечном счете, смерть.Повреждение легких является одним из последствий цитокинового шторма, который может прогрессировать в острое повреждение легких или его более тяжелую форму ОРДС (27). ОРДС, приводящий к низкому уровню насыщения кислородом, является основной причиной смертности при COVID-19. Хотя точный механизм ОРДС у пациентов с COVID-19 до конца не ясен, избыточная продукция провоспалительных цитокинов считается одним из основных способствующих факторов (15–17).

Накопленные данные свидетельствуют о том, что некоторые пациенты с тяжелой формой COVID-19 страдают от «цитокинового шторма».Анализ уровней цитокинов в плазме 41 подтвержденного случая COVID-19 в Китае выявил повышенные уровни IL-1β, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, FGF, G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, IP-10, MCP-1, MIP-1A, MIP1-B, PDGF, TNF-α и VEGF как у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, так и у пациентов, не находящихся в отделении интенсивной терапии, по сравнению со здоровыми взрослыми. У всех пациентов, включенных в исследование, была пневмония, 1/3 пациентов были госпитализированы в отделение интенсивной терапии, шесть из этих пациентов умерли (16).

Многоцентровое ретроспективное исследование 150 пациентов с COVID-19 в Китае оценивало предикторы смертности от COVID-19.В исследовании проанализированы данные 82 случаев, которые выздоровели от COVID-19, и 68 случаев, которые умерли от COVID-19, и сообщалось о значительно более высоких уровнях IL-6 в случаях смерти, чем в случаях выздоровления (20). В другом исследовании, анализирующем данные 21 пациента в Китае, сообщалось о повышенных уровнях ИЛ-10, ИЛ-6 и ФНО-α в тяжелых случаях ( n = 11 пациентов) по сравнению со случаями средней тяжести ( n = 10 пациентов) (21). ). Аналогичное исследование Gao et al. оценили 43 пациента в Китае и сообщили, что уровни IL-6 были значительно выше в тяжелых случаях ( n = 15), чем в легких случаях ( n = 28) (22).Точно так же Чен и соавт. изучили в общей сложности 29 пациентов с COVID-19, разделенных на три группы в соответствии с соответствующими диагностическими критериями, и обнаружили, что ИЛ-6 был выше в критических случаях ( n = 5 пациентов), чем в тяжелых случаях ( n = 9 пациентов). ) и что IL-6 был выше в тяжелых случаях, чем в легких ( n = 15 случаев) (23).

Пока нет достаточных данных о тяжелых педиатрических пациентах с COVID-19. В исследовании, в котором оценивались восемь тяжелобольных китайских педиатрических пациентов с COVID-19, получавших лечение в отделении интенсивной терапии, в возрасте от 2 месяцев до 15 лет, сообщалось о повышенных уровнях IL-6, IL-10 и IFN-γ среди других лабораторных данных (24). ).

Цитокиновый шторм (ЦС) — критическое жизнеугрожающее состояние, требующее госпитализации в реанимацию и имеющее достаточно высокую летальность. CS характеризуется клиническими проявлениями выраженного системного воспаления, гиперферритинемии, гемодинамической нестабильности и полиорганной недостаточности, и при отсутствии лечения приводит к смерти. Триггером для CS является неконтролируемый иммунный ответ, приводящий к постоянной активации и расширению иммунных клеток, лимфоцитов и макрофагов, которые производят огромное количество цитокинов, что приводит к цитокиновому шторму.Клинические проявления КС связаны с действием провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-18, ИФН-γ и ФНО-α (27).

CS был зарегистрирован при нескольких вирусных инфекциях, включая вирус гриппа H5N1 (28, 29), вирус гриппа h2N1 (30) и два коронавируса, тесно связанных с COVID-19; «ТОРС-КоВ» и «БВРС-КоВ» (31, 32). Как провоспалительные цитокины (например, ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-α), так и противовоспалительные цитокины (например, ИЛ-10 и антагонист рецептора ИЛ-1) повышены в сыворотке пациентов с КС. Основными участниками взаимодействия цитокинового шторма являются IL-6 и TNF-α. При отсутствии немедленного и адекватного терапевтического вмешательства у пациентов развивается ОРДС в результате острого поражения легких с последующей полиорганной недостаточностью и летальным исходом. Следовательно, КС следует лечить немедленно, в противном случае это может привести к летальному исходу (28). В дополнение к противовирусной терапии, которая может непосредственно воздействовать на вирус, предполагается, что противовоспалительная терапия, уменьшающая реакцию цитокинов, снижает как заболеваемость, так и смертность у пациентов с COVID-19.

Раннее распознавание КС и своевременное лечение могут привести к лучшему исходу. Для лечения CS было предложено несколько биологических агентов, нацеленных на цитокины. Было доказано, что антагонист рецептора IL-1, анакинра, который используется при лечении ревматоидного артрита, помогает при цитофагическом гистиоцитарном панникулите со вторичным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, заболевании, связанном с тяжелым КС (33). Тоцилизумаб представляет собой рекомбинантный гуманизированный антагонист рецептора IL-6, который препятствует связыванию IL-6 с его рецептором и блокирует передачу сигнала.Тоцилизумаб используется для лечения ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, гигантоклеточного артериита и доказал свою эффективность в лечении КС, вызванного терапией CAR-T-клетками при онкогематологических заболеваниях (34). Ингибиторы цитокинов, например ингибиторы JAK, также изучаются при лечении CS.

Поскольку ИЛ-6 является цитокином, о котором чаще всего сообщается, повышенный у пациентов с COVID-19, и поскольку повышенные уровни ИЛ-6 связаны с более высокой смертностью, тоцилизумаб является препаратом-кандидатом для использования в лечении цитокинового шторма, сопровождающего COVID-19. .Обнадеживающие результаты были получены в Китае, где тоцилизумаб применялся для лечения 21 пациента с тяжелым и критическим течением COVID-19. Клинические данные показали, что симптомы, гипоксигенмия и изменения непрозрачности на КТ улучшились сразу после лечения тоцилизумабом у большинства пациентов, что позволяет предположить, что тоцилизумаб может быть эффективным терапевтическим средством для лечения цитокинового шторма, связанного с COVID-19 (35). . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило клиническое исследование фазы III компании «Рош» по применению тоцилизумаба у госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19.В исследование планируется включить 330 пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19 (36).

Цитокиновый шторм, по-видимому, является одной из частых причин смертности во время недавно объявленной пандемии COVID-19. Терапевтические подходы к управлению цитокиновым штормом COVID-19 могут обеспечить возможность снижения заболеваемости и смертности, связанных с COVID-19, и находятся в центре внимания предстоящих исследований.

Вклад авторов

Все авторы участвовали в сборе данных, написании, редактировании и пересмотре рукописи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

5. Peng Z, Xing-Lou Y, Xian-Guang W, Ben H, Zhang L, Zhang W, et al. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом вероятного происхождения от летучих мышей. Природа . (2020) 579: 270–3. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Guo Y, Cao Q, Hong Z, Tan Y, Chen S-D, Jin H-J и др. Происхождение, передача и клиническое лечение вспышки коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) — обновленная информация о статусе. Мил Мед Рез . (2020) 7:11. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Чжао С., Чжуан З., Ран Дж., Линь Дж., Ян Г., Ян Л. и др. Связь между внутренними железнодорожными перевозками и вспышкой нового коронавируса (2019-nCoV) в Китае с 2019 по 2020 год: корреляционный отчет, основанный на данных. Travel Med Infect Dis . (2020) 33:101568. doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101568

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Чан Дж., Юань С., Кок К., То К., Чу Х., Ян Дж. и др. Семейный кластер пневмонии, связанный с новым коронавирусом 2019 года, указывающий на передачу от человека к человеку: исследование семейного кластера. Ланцет . (2020) 395: 514–23. дои: 10.1016/S0140-67362030154-9

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Dong Y, Mo X, Hu Y, Qi X, Jiang F, Jiang Z и др. Эпидемиологические характеристики 2143 педиатрических пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года в Китае. Педиатрия. (2020) 145:e20200702. doi: 10.1542/пед.2020-0702

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

13. Le H, Nguyen L, Tran D, Do H, Tran HT, Le YT, et al. Первый младенческий случай COVID-19, полученный в результате вторичной передачи во Вьетнаме. Ланцет для детского здоровья подростков. (2020) 4:405–6. дои: 10.1016/С2352-46422030091-2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

14. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых стационарных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет . (2020) 395:1054–62. doi: 10.1016/S0140-67362030566-3

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, et al. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет . (2020) 395: 507–13. дои: 10.1016/S0140-67362030211-7

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет . (2020) 395: 497–506. дои: 10.1016/S0140-67362030183-5

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Лай С., Ши Т., Ко В., Тан Х., Сюэ П.-Р.Тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) и коронавирусная болезнь-2019 (COVID-19): эпидемия и вызовы. Противомикробные агенты Int J . (2020) 55:105924. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105924

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Liu Y, Du X, Chen J, Jin Y, Peng L, Wang HHX, et al. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как независимый фактор риска материнского заболевания у госпитализированных пациентов с COVID-19. J Заражение. (2020) 323:1406–7. doi: 10.1016/j.jinf.2020.04.002

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

20. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Клинические предикторы смертности от COVID-19 на основе анализа данных 150 пациентов из Уханя, Китай. Медицинская интенсивная терапия . (2020) 46:846–8. doi: 10.1007/s00134-020-06028-z

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

21. Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, et al. Клинико-иммунологические особенности тяжелого и среднетяжелого течения коронавирусной болезни 2019 г. Дж Клин Инвест . (2020) 130:2620–9. дои: 10.1101/2020.02.16.20023903

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Gao Y, Li T, Han M, Li X, Wu D, Xu Y, et al. Диагностическая ценность определений клинико-лабораторных данных для пациентов с тяжелым течением COVID-19. Дж Мед Вирол . (2020) 92:791–6. doi: 10.1002/jmv.25770

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Chen L, Liu H, Liu W, Liu J, Liu K, Shang J, et al.Анализ клинических особенностей 29 пациентов с новой коронавирусной пневмонией 2019 года. Чжунхуа Цзе Хе Хе Ху Си За Чжи . (2020) 43:203–8. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0005

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

24. Sun D, ​​Li H, Lu X, Xiao H, Ren J, Zhang F-R, et al. Клинические особенности тяжелых педиатрических пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года в Ухане: обсервационное исследование одного центра. World J Pediatr . (2020) 19: 1–9. doi: 10. 1007/s12519-020-00354-4

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Томпсон М., Камински Дж., Курт-Джонс Э., Фицджеральд К. Рецепторы распознавания образов и врожденный иммунный ответ на вирусную инфекцию. Вирусы . (2011) 3:920–40. дои: 10.3390/v3060920

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Симидзу М. Клинические особенности синдрома цитокинового шторма. В: Редакторы Cron R, Behrens E. Синдром цитокинового шторма . Чам: Спрингер (2019). 31–42. дои: 10.1007/978-3-030-22094-5_3

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

28.Исикава Т. Клиническая готовность к цитокиновому шторму, вызванному высокопатогенным вирусом гриппа H5N1. J Фармакогеном Фармакопротеомика . (2012) 3:e131. дои: 10.4172/2153-0645.1000e131

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

29. Kalaiyarasu S, Kumar M, Senthil Kumar D, Bhatia S, Dash SK, Bhat S, et al. Высокопатогенный вирус птичьего гриппа H5N1 индуцирует нарушение регуляции цитокинов с подавлением созревания дендритных клеток, происходящих из куриных моноцитов. Микробиол Иммунол .(2016) 60:687–93. дои: 10.1111/1348-0421.12443

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

30. Ву П., Тунг Э., Чан К., Лау С., Лау СКП, Юэн К.Ю. Профили цитокинов, индуцированные новым вирусом свиного гриппа A/h2N1: последствия для стратегий лечения. J Заразить Dis . (2010) 201:346–53. дои: 10.1086/649785

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Lau S, Lau C, Chan K, Li C, Chen H, Jin D-Y, et al. Отсроченная индукция провоспалительных цитокинов и подавление врожденного противовирусного ответа новым коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома: последствия для патогенеза и лечения. Дж Ген Вирол . (2013) 94:2679–90. doi: 10.1099/vir.0.055533-0

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Чаннаппанавар Р., Перлман С. Патогенные коронавирусные инфекции человека: причины и последствия цитокинового шторма и иммунопатологии. Семин Иммунопатола . (2017) 39: 529–39. doi: 10.1007/s00281-017-0629-x

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Беренс Э., Крейгер П., Чериан С., Крон Р.Антагонист рецептора интерлейкина 1 для лечения цитофагического гистиоцитарного панникулита с вторичным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом. J Ревматол . (2006) 33:2081–4.

Резюме PubMed | Google Scholar

34. Chen H, Wang F, Zhang P, Zhang Y, Chen Y, Fan X и другие. Лечение синдрома высвобождения цитокинов, связанного с терапией CAR-T-клетками. Фронт Мед . (2019) 13:610–7. doi: 10.1007/s11684-019-0714-8

Резюме PubMed | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Насколько плох Омикрон? Что известно ученым на данный момент

В Южной Африке наблюдается значительный всплеск случаев заболевания COVID, вызванный новым, сильно мутировавшим вариантом под названием Омикрон. Предоставлено: Гиллем Сарторио/AFP/Getty

Не прошло и недели, как ученые из Ботсваны и Южной Африки предупредили мир о быстро распространяющемся варианте SARS-CoV-2, который теперь известен как Omicron. Исследователи во всем мире стремятся понять угрозу, которую этот вариант, подтвержденный в настоящее время более чем в 20 странах, представляет для мира. Тем не менее, ученым могут потребоваться недели, чтобы нарисовать более полную картину Омикрона и получить представление о его трансмиссивности и серьезности, а также о его способности уклоняться от вакцин и вызывать повторное заражение.

«Куда бы я ни пошел, все говорят: расскажите нам больше об Omicron», — говорит Сенджути Саха, молекулярный микробиолог и директор Фонда исследований детского здоровья в Дакке, Бангладеш. «Очень мало понимания того, что происходит, и это верно даже для ученых».

Природа обобщает все, что ученые знают на данный момент о варианте Омикрон.

Как быстро распространяется Омикрон?

Быстрый рост Omicron в Южной Африке больше всего беспокоит исследователей, поскольку он предполагает, что этот вариант может вызвать взрывной рост случаев заболевания COVID-19 в других местах. 1 декабря в Южной Африке было зарегистрировано 8 561 случай заболевания по сравнению с 3 402 случаями, зарегистрированными 26 ноября, и несколькими сотнями случаев в день в середине ноября, причем большая часть роста приходится на провинцию Гаутенг, где находится Йоханнесбург.

Эпидемиологи измеряют рост эпидемии, используя R , среднее число новых случаев, вызванных каждой инфекцией. В конце ноября Южноафриканский национальный институт инфекционных заболеваний (NICD) в Йоханнесбурге определил, что R выше 2 в Гаутенге.Такой уровень роста в последний раз наблюдался в первые дни пандемии, заявил на прошлой неделе на брифинге для прессы Ричард Лесселс, врач-инфекционист из Университета Квазулу-Натал в Дурбане, Южная Африка.

Значение Gauteng R было значительно ниже 1 в сентябре, когда дельта была преобладающим вариантом, а количество случаев снижалось, что позволяет предположить, что Омикрон может распространяться намного быстрее и заражать гораздо больше людей, чем дельта, говорит Том Венселирс, биолог-эволюционист. в Католическом университете Левена в Бельгии.Основываясь на росте числа случаев COVID-19 и данных секвенирования, Вензелерс подсчитал, что Omicron может заразить в три-шесть раз больше людей, чем Delta, за тот же период времени. «Это огромное преимущество для вируса, но не для нас», — добавляет он.

Исследователи будут наблюдать за тем, как Омикрон распространяется в других частях Южной Африки и во всем мире, чтобы лучше понять его трансмиссивность, говорит Кристиан Альтхаус, компьютерный эпидемиолог из Бернского университета, Швейцария. Усиленное наблюдение в Южной Африке может привести к тому, что исследователи переоценят быстрый рост Omicron.Но если эта картина повторится в других странах, это будет очень веским доказательством того, что Omicron имеет преимущество в плане передачи, добавляет Альтхаус. «Если этого не происходит, например, в европейских странах, значит, все немного сложнее и сильно зависит от иммунологического ландшафта. Так что надо ждать».

Хотя секвенирование генома необходимо для подтверждения случаев Omicron, некоторые ПЦР-тесты могут выявить отличительный признак варианта, который отличает его от Delta. На основе этого сигнала есть предварительные признаки того, что количество случаев заболевания в Соединенном Королевстве растет, хотя их число крайне мало.«Это, безусловно, не то, что мы хотим видеть прямо сейчас, и предполагает, что Omicron действительно может иметь преимущество в передаче в Великобритании», — добавляет Альтхаус.

Может ли Омикрон преодолеть иммунитет от вакцин или инфекции?

Быстрое распространение этого варианта в Южной Африке намекает на то, что у него есть некоторая способность уклоняться от иммунитета. Около четверти южноафриканцев полностью вакцинированы, и вполне вероятно, что большая часть населения была инфицирована SARS-CoV-2 в более ранние волны, говорит Вензелерс, исходя из повышенного уровня смертности с начала пандемии.

В этом контексте успех Omicron на юге Африки во многом может быть обусловлен его способностью заражать людей, выздоровевших от COVID-19, вызванного Delta и другими вариантами, а также тех, кто был вакцинирован. Препринт ¹ от 2 декабря от исследователей из NICD показал, что количество повторных инфекций в Южной Африке увеличилось по мере распространения Omicron. «К сожалению, это идеальная среда для развития вариантов, ускользающих от иммунитета», — говорит Альтхаус.

Насколько хорошо этот вариант распространяется в других местах, может зависеть от таких факторов, как вакцинация и предыдущие уровни заражения, говорит Арис Кацуракис, который исследует эволюцию вируса в Оксфордском университете, Великобритания.«Если вы добавите его в смесь хорошо вакцинированного населения, которое отказалось от других мер контроля, у него может быть преимущество».

Исследователи хотят измерить способность Омикрона уклоняться от иммунных реакций и защиту, которую они предлагают. Например, команда под руководством Пенни Мур, вирусолога из NICD и Университета Витватерсранда в Йоханнесбурге, измеряет способность нейтрализовать или блокировать вирус антитела, вызванные предыдущей инфекцией и вакцинацией, чтобы остановить Омикрон от заражения клеток.Чтобы проверить это в лаборатории, ее команда создает «псевдовирусные» частицы — сконструированную версию ВИЧ, которая использует шиповидный белок SARS-CoV-2 для заражения клеток, — которые соответствуют Омикрону, который содержит целых 32 изменения шиповидного образования.

Другая команда из Южной Африки под руководством вирусолога Алекса Сигала из Африканского научно-исследовательского института здравоохранения в Дурбане проводит аналогичные тесты вируснейтрализующих антител с использованием инфекционных частиц SARS-CoV-2. То же самое и с командой под руководством Пей-Йонг Ши, вирусолога из Медицинского отделения Техасского университета в Галвестоне, который сотрудничает с создателями вакцины Pfizer-BioNTech, чтобы определить, как она держится против Omicron.«Я был действительно очень обеспокоен, когда увидел созвездие мутаций в шипе», — говорит он. «Нам остается только ждать результатов».

Предыдущие исследования шиповидных мутаций Омикрона — особенно в области, которая распознает рецепторы на клетках человека — предполагают, что этот вариант будет притуплять эффективность нейтрализующих антител. Например, в сентябре 2021 года Nature paper ² группа под руководством Пола Бениаша, вирусолога из Рокфеллеровского университета в Нью-Йорке, разработала сильно мутированную версию спайка — в вирусе, неспособном вызывать COVID-19. 19 — который имеет много общих мутаций с Омикроном.«Полимутантный шип» оказался полностью устойчивым к нейтрализующим антителам у большинства протестированных ими людей, которые либо получили две дозы мРНК-вакцины, либо выздоровели от COVID-19. «Мы ожидаем, что Omicron станет значительным хитом», — говорит Бениаш.

Эффективность вакцин против варианта Омикрон может быть ослаблена, как показывают ранние анализы. Фото: Horacio Villalobos/Corbis/Getty

Как поведут себя вакцины против Омикрона?

Если Омикрон может уклоняться от нейтрализующих антител, это не означает, что иммунный ответ, вызванный вакцинацией и предшествующей инфекцией, не обеспечивает защиты от этого варианта.Исследования иммунитета показывают, что умеренные уровни нейтрализующих антител могут защитить людей от тяжелых форм COVID-19, говорит Майлз Давенпорт, иммунолог из Университета Нового Южного Уэльса в Сиднее, Австралия.

Другие аспекты иммунной системы, особенно Т-клетки, могут быть менее затронуты мутациями Омикрона, чем реакции антител. Исследователи в Южной Африке планируют измерить активность Т-клеток и других иммунных игроков, называемых естественными клетками-киллерами, которые могут быть особенно важны для защиты от тяжелой формы COVID-19, говорит Шабир Мадхи, вакцинолог из Университета Витватерсранда.

Мадхи, руководивший испытаниями вакцины против COVID-19 в Южной Африке, также участвует в проведении эпидемиологических исследований эффективности вакцин против Omicron. Имеются отдельные сообщения о прорывных инфекциях, связанных со всеми тремя вакцинами, которые применялись в Южной Африке — Johnson & Johnson, Pfizer-BioNTech и Oxford-AstraZeneca. Но Мадхи говорит, что исследователи захотят количественно оценить уровень защиты от Омикрона, обеспечиваемый вакцинами, а также предыдущей инфекцией.

Он подозревает, что результаты будут напоминать о том, как вакцина AstraZeneca-Oxford действует против бета-варианта, уклоняющегося от иммунитета варианта, который был обнаружен в Южной Африке в конце 2020 года. Испытание под руководством Мадхи показало, что вакцина мало защищает против легких и умеренных заболеваний, в то время как реальный анализ в Канаде показал более 80% защиты от госпитализации.

Если Omicron будет вести себя так же, говорит Мадхи, «мы увидим всплеск случаев.Мы увидим много прорывных инфекций, много повторных заражений. Но будет такое несоответствие уровня заболеваемости в сообществе по сравнению с уровнем госпитализации». По словам Мадхи, ранние отчеты предполагают, что большинство прорывных инфекций с помощью Omicron были легкими. «Для меня это положительный сигнал».

Будут ли современные бустеры улучшать защиту от Омикрона?

Угроза Omicron побудила некоторые богатые страны, такие как Великобритания, ускорить и расширить развертывание бустерных доз вакцины против COVID.Но пока не ясно, насколько эффективны будут эти дозы против этого варианта.

Третьи дозы повышают уровень нейтрализующих антител, и вполне вероятно, что это послужит защитой от способности Omicron уклоняться от этих антител, говорит Бениаш. Работа его команды над полимутантным шипом показала, что у людей, выздоровевших от COVID-19 за несколько месяцев до того, как им сделали прививку, были антитела, способные блокировать мутантный шип. По словам Бениаша, эти результаты свидетельствуют о том, что люди, которые неоднократно подвергались воздействию шиповидного белка SARS-CoV-2, будь то инфекция или бустерная доза, «вполне вероятно, будут иметь нейтрализующую активность против Омикрона».

Вызывает ли Омикрон более легкое или более тяжелое заболевание, чем предыдущие варианты?

Ранние сообщения связывали Омикрон с легким заболеванием, что вселяло надежду на то, что вариант может быть менее серьезным, чем некоторые из его предшественников. Но эти отчеты, которые часто основаны на анекдотах или скудных обрывках данных, могут ввести в заблуждение, предупреждает Мюге Чевик, специалист по инфекционным заболеваниям из Университета Сент-Эндрюс, Великобритания. «Все пытаются найти какие-то данные, которые могли бы нам помочь, — говорит она. «Но сейчас очень сложно.”

Основная проблема при оценке степени тяжести варианта заключается в том, как контролировать множество смешанных переменных, которые могут влиять на течение болезни, особенно когда вспышки географически локализованы. Например, сообщения о легком заболевании от инфекции Omicron в Южной Африке могут отражать тот факт, что в стране проживает относительно молодое население, многие из которых уже подверглись воздействию SARS-CoV-2.

В первые дни вспышки Дельты поступали сообщения о том, что этот вариант вызывал более серьезные заболевания у детей, чем другие варианты — ассоциация, которая исчезла после сбора дополнительных данных, говорит Чевик.

Исследователи будут искать данные об инфекциях Omicron в других странах. Это географическое распространение и увеличение размера выборки по мере увеличения количества случаев дадут исследователям лучшее представление о том, насколько обобщаемыми могут быть ранние сообщения о легком заболевании. В конечном счете, исследователи захотят провести исследования случай-контроль, в которых две группы участников сопоставляются с точки зрения важных факторов, таких как возраст, статус вакцинации и состояние здоровья. Данные по обеим группам необходимо будет собирать одновременно, поскольку на количество госпитализаций может влиять общая вместимость больниц в регионе.

И, что особенно важно, исследователям нужно будет контролировать уровень экономической депривации. По словам Чевика, быстро распространяющийся новый вариант может быстрее достичь уязвимых групп в зависимости от характера их работы или условий жизни. И такие группы часто переносят более тяжелые заболевания.

Все это займет время. «Я думаю, что вопрос серьезности будет одним из последних моментов, которые мы сможем распутать», — говорит она. «Вот как это произошло с Дельтой».

Где распространился Омикрон и как ученые его отслеживают?

Все больше стран выявляют вариант Omicron, но возможности быстрого секвенирования вирусов из положительных тестов на COVID-19 сосредоточены в богатых странах, а это означает, что ранние данные о распространении Omicron будут искажены.

Усилия по наблюдению в Бразилии и некоторых других странах используют отличительный результат конкретного теста ПЦР, который может позволить им точно определить потенциальные случаи Omicron для секвенирования, говорит вирусолог Ренато Сантана из Федерального университета Минас-Жерайс в Бразилии. Тест ищет сегменты трех вирусных генов, один из которых является геном, кодирующим шиповидный белок. Мутации в спайковом гене Omicron препятствуют его обнаружению в тесте, а это означает, что образцы, содержащие этот вариант, будут положительными только для двух генов.

Несмотря на это, не все используют этот тест, и может пройти некоторое время, прежде чем распространение Омикрона будет полностью отображено. Несмотря на некоторые рекомендации, призывающие страны секвенировать 5% своих образцов с положительным результатом на SARS-CoV-2, немногие могут себе это позволить, говорит компьютерный вирусолог Андерсон Брито из Института «Все для здоровья» в Сан-Паулу, Бразилия. И Брито опасается, что запреты на поездки, введенные некоторыми странами в отношении Южной Африки и других южноафриканских стран после открытия Омикрона, могут помешать правительствам делиться данными геномного наблюдения.«Мы наказываем тех, кто хорошо поработал, — говорит он.

В Бангладеш, где секвенируется около 0,2% положительных образцов коронавируса, исследователи будут стремиться увеличить секвенирование, чтобы следить за Omicron и другими появляющимися вариантами, говорит Саха. Но ресурсы ограничены. Она добавляет, что Бангладеш восстанавливается после крупной вспышки лихорадки денге. «На глобальном юге мы все обеспокоены COVID, но давайте не будем забывать о наших эндемических заболеваниях», — говорит Саха. «Мы можем сделать только так много».

История до сих пор | Радиус Чикаго

Паркер Кэннон — вокал

Келен Капенер – Бас

Кевин Гейер — Гитара

Уильям Леви — Гитара

Райан Торф — Ударные

 

Массовая, восходящая к основам аутентичность ИСТОРИЯ НА ДАННЫЙ МОМЕНТ — это порыв свежего воздуха над самыми затхлыми уголками андеграундного музыкального сообщества.Тот факт, что это нашло отклик у стольких детей по всему миру, свидетельствует о том, насколько голодной стала сцена.

 

Как и их предшественники из легендарных поп-панк-групп Blink-182, Green Day или The Descendents, пятеро парней из The Story So Far собрались вместе, не преследуя более высоких целей, чем создавать музыку, которую они хотели услышать. . Попутно они просто помогли возродить поп-панк. Это «возвращение реального», которое произвело коренные изменения в подполье.

 

Всего за несколько коротких лет, несколько EP и три полноформатных альбома, освежающий, энергичный и впечатляюще честный взгляд The ​​Story So Far на пронизанную хардкором поп-панк-музыку вывел их на обложку журнала Alternative Press 2013 года. 100 Bands You Need To Know, непреходящему субкультурному эталону Vans Warped Tour и в сердцах и умах слушателей.

 

Запоминающаяся вокальная гимнастика и заряженные риффы воспроизводятся с не меньшей точностью, чем самые совершенные рок-исполнения, но замаскированы моментально запоминающейся простотой, которая заводит за живое.Второй альбом группы, What You Don’t See (2013), оправдал неоспоримые обещания Under Soil и Dirt (2011) и одновременно попал в топ-50 Billboard. Группа вернулась к своему близкому соратнику и товарищу Сэму Пура (Basement, State Champs) для своего одноименного третьего послания, без всякой ерунды, задумчивого, но мощного приключения в песне.

 

Акцент группы на написании песен, рассказывании историй и интересных джемах, достойных взрыва в самые темные времена или в самых расслабляющих занятиях, продолжает находить отклик у постоянно растущего числа сторонников в Европе, Японии и Австралии, а также в клубах и театрах. по Северной Америке, где The Story So Far гастролировали с The Wonder Years и Man Overboard.Это музыка, в которую можно влюбиться, исцелить разбитое сердце, отпраздновать личные победы или преодолеть жизненные невзгоды. The Story So Far отказывается от безудержных сложностей и избитых клише, которые начали портить подлинную страсть панка и хардкора, убирая жир со стандартных пыхтящих гитар и вкладывая в музыку столько искренних эмоций, сколько цепляющие хуки.

 

Припевы, которые требуют, чтобы их кричали вместе с потными шоу, где зрители разделяют трансцендентный опыт через коллективный опыт старого доброго поп-панка и музыки, которая часто стирает грань между агрессивным роком и энергичным энтузиазмом, никогда не теряя своей подлинной остроты и бескомпромиссная правдивость. То, что началось с пятерых детей, живущих в одном районе, едва закончивших среднюю школу, которые просто хотели заниматься музыкой, превратилось в широкую волну бьющего кулаками реализма, обрушивающегося на претенциозных и самозванцев.

 

Независимо от того, предназначена ли группа для больших концертных площадок и рекордных продаж группы, любимой A Day To Remember, или даже для присутствия на аренах уровня Blink-182, можно с уверенностью предсказать, что The Story So Far сделает это по-настоящему, делают это по правильным причинам и несут свое собственное оборудование на домашние шоу и в подвалы с таким же удовольствием, как и на Warped Tour.

 

 

 

Интервью AP: глава Центра по контролю и профилактике заболеваний говорит, что омикрон пока в основном протекает в легкой форме были вакцинированы, заявил в среду глава CDC. Но она сказала, что почти все они были легко больны.

В интервью Associated Press д-р Рошель Валенски, директор Центров по контролю и профилактике заболеваний, сказала, что данных очень мало, и агентство работает над более подробным анализом того, что представляет собой новая мутантная форма коронавируса. может иметь место для U.S.

«Что мы обычно знаем, так это то, что чем больше мутаций имеет вариант, тем выше уровень вашего иммунитета. … Мы хотим убедиться, что мы укрепляем иммунитет каждого. И именно это мотивировало решение расширить наше руководство», — сказал Валенски, имея в виду недавнее одобрение бустеров для всех взрослых.

Она сказала, что «заболевание протекает легко» почти во всех случаях, наблюдавшихся до сих пор, с зарегистрированными симптомами, главным образом, кашлем, заложенностью носа и усталостью. По словам представителей CDC, один человек был госпитализирован, но о смертельных случаях не сообщалось.

Некоторые случаи могут становиться все более серьезными по прошествии дней и недель, и Валенски отметил, что данные — это очень раннее, первое представление об инфекциях омикронами в США. По данным CDC, самое раннее появление симптомов любого из первых 40 или около того случаев было 15 ноября.

По данным Всемирной организации здравоохранения, вариант омикрон был впервые обнаружен в Южной Африке в прошлом месяце и с тех пор зарегистрирован в 57 странах.

Первый случай в США был зарегистрирован 1 декабря. По состоянию на полдень среды CDC зарегистрировал 43 случая в 19 штатах.Большинство из них были молодыми людьми. Около трети этих пациентов путешествовали по миру.

По словам Валенски, более трех четвертей этих пациентов были привиты, а треть была ревакцинирована. По словам представителей CDC, для достижения полного эффекта бустерам требуется около двух недель, и некоторые из пациентов получили свою последнюю прививку в течение этого периода.

Менее 1% случаев заболевания COVID-19 в США, генетически секвенированных на прошлой неделе, были омикронными вариантами; дельта-вариант составил более 99%.

Ученые пытаются лучше понять, насколько легко он распространяется. Британские официальные лица заявили в среду, что, по их мнению, вариант омикрон может стать доминирующей версией коронавируса в Соединенном Королевстве уже через месяц.

CDC еще не сделал никаких прогнозов относительно того, как этот вариант может повлиять на течение пандемии в США. Валенски сказал, что официальные лица собирают данные, но многие факторы могут повлиять на развитие пандемии.

«Когда я смотрю в будущее, я вижу, что многое из этого определенно связано с наукой, но также и с тем, чтобы объединиться как сообщество, чтобы делать вещи, которые предотвращают болезни у вас самих и друг у друга.И я думаю, что наше будущее во многом зависит от того, как мы объединимся для этого», — сказала она.

CDC также пытается установить, вызывает ли вариант омикрон более легкое или более тяжелое заболевание, чем другие типы коронавируса. По словам представителей CDC, тот факт, что почти все случаи до сих пор были легкими, может быть отражением того, что этот первый взгляд на случаи заболевания омикронами в США охватывал в основном вакцинированных людей, у которых, как ожидается, будут более легкие заболевания.

Еще один ключевой вопрос заключается в том, лучше ли избегать вакцин или иммунитет, который люди вырабатывают после заражения COVID-19.

На этой неделе ученые из Южной Африки сообщили о небольшом лабораторном исследовании, в ходе которого было обнаружено, что антитела, созданные вакцинами, не так эффективны в предотвращении омикронных инфекций, как в борьбе с другими версиями коронавируса.

В среду производитель вакцины Pfizer заявил, что, хотя две дозы могут быть недостаточно защитными для предотвращения инфекции, лабораторные тесты показали, что бустер увеличивает уровень борющихся с вирусом антител в 25 раз.

Образцы крови, взятые через месяц после ревакцинации, показали, что у людей были уровни омикрон-нейтрализующих антител, которые были аналогичны количествам, которые защищали от более ранних вариантов после двух доз, сообщила компания.

___

Департамент здравоохранения и науки Associated Press получает поддержку от Департамента научного образования Медицинского института Говарда Хьюза. AP несет исключительную ответственность за весь контент.

Понимание ритма дыхания: так близко, но так далеко

Рисунок 5. Генетическая организация респираторных отделов ствола мозга

A. Схематическое описание доменов-предшественников ствола мозга…

Рисунок 5. Генетическая организация респираторных отделов ствола мозга

A. Схематическое описание доменов предшественников ствола мозга для 8 дорсальных (dA1–dB4) и 5 ​​популяций вентральных предшественников (слева) на основе их относительного расположения в области предшественников ствола мозга. Частичный список факторов транскрипции, экспрессированных в какой-то момент в предшественниках (курсив) или постмитотических нейронах в каждом домене (в центре). Идентификация нейротрансмиттера (ов) нейронов, полученных из каждого домена.Адаптировано из (Gray 2008) B. Рисунок, показывающий частичный миграционный путь нейронов вентрального продолговатого мозга (слева) и каудального моста (справа) в стволе головного мозга эмбриона мыши. Цвета соответствуют областям в (A). Толстые стрелки соответствуют популяциям, важным для дыхания. Примечание. Население дБ2 (светло-зеленый) присутствует только в хвостовом мосту. C. Рисунок, изображающий происхождение и приблизительное анатомическое расположение респираторных популяций в сагиттальной плоскости в вентральной части продолговатого мозга и каудальном мосту. Цвета соответствуют онтогенетическим доменам-предшественникам из A. Легенда описывает медиатор, высвобождаемый этими нейронами. В вентральной дыхательной колонке почти все глутаматергические нейроны, связанные с дыханием, происходят от Dbx1. Пурпурным прямоугольником показано расположение нейронов, экспрессирующих preBötC SST. RTN/pFRG, напротив, содержит глутаматергические популяции Dbx1, Atoh2 и Phox2b. Вентральный продолговатый мозг также содержит большое количество глицинергических нейронов, происходящих из дБ1. B. Нейроны PreBötC происходят от предшественников, экспрессирующих Dbx1.Четырехцветное конфокальное изображение, показывающее коэкспрессию NK1R (пурпурный), SST2aR (зеленый), SST (голубой) и β-gal (желтый) у мышей P0 Dbx1 β-gal (адаптировано из (Gray et al. 2010). Стрелки указывают на коэкспрессию все 4 гена. Изображения справа показывают экспрессию одного канала. Красная стрелка указывает на производные от Dbx1 нейроны, экспрессирующие NK1R/SST2aR, в которых отсутствует SST. Желтые стрелки указывают на производные от Dbx1 нейроны, в которых отсутствует коэкспрессия. Пурпурная стрелка указывает на экспрессирующие NK1R нейроны двойного ядра. Нейроны preBötC Dbx1 являются глутаматергическими.Изображение, показывающее экспрессию β-gal (пурпурный) в большинстве нейронов preBötC, экспрессирующих VGlut2 (зеленый) (адаптировано из (Gray et al 2010)). Врезка увеличена от центрального квадрата. F. preBötC содержит глицинергические нейроны. Трехцветное конфокальное изображение, показывающее иммунореактивность Pax2 (красный) и Sst (синий) с собственным GFP от трансгенной мыши P0 GlyT2-GFP (Morgado-Valle et al 2010). Стрелки показывают совместную локализацию Pax2 с Sst или GFP, но отсутствие экспрессии GFP в нейронах SST. Врезка увеличена от центрального квадрата.Шкала баров = 200 мкм. D – дорсальный, L – латеральный. G. Нейроны RTN/pFRG Phox2b экспрессируют Phox2b и Atoh2. (A) Увеличение вентральной части дыхательного столба из заднего мозга E16.5 Math2 ^M1GFP/M1GFP , как показано черным прямоугольником на вставке модели заднего мозга (черная вентральная область представляет собой pFRG/RTN, а желтый кружок указывает на preBötC), показывающий NK1R (красный) , Phox2b (синий) и экспрессия Math2-EGFP (зеленый). NK1R пометил как нейроны pFRG/RTN, так и 17 нейронов preBötC. Увеличенные нейроны pFRG/RTN от каудального полюса VII (сплошной белый прямоугольник на A), демонстрирующие совместную локализацию Math2EGFP с Phox2b и NK1R.(B) показывает три объединенных маркера. Дальнейшее увеличение белых прямоугольников на B показано справа от каждой панели на (B′). Изображение из (Роуз и др., 2009b).

самых больших сюрпризов и разочарований от новичков НБА 2021 года | Отчет Bleacher

0 из 10

Lynne Sladky/Associated Press

Класс новичков НБА 2021-22 выглядит сильнее, чем первоначально рекламировалось, в основном из-за нескольких неожиданных стартов.

Разочарований было немного.

Новички, результаты которых были скорее ожидаемыми, чем удивительными (исходя из сильных сторон и рейтинга перед драфтом), включают защитника «Оклахома-Сити Тандер» Джоша Гидди и защитника «Индиана Пэйсерс» Криса Дуарте. Медленного старта нападающего «Мемфис Гриззлис» Зиэра Уильямса и защитника «Сан-Антонио Спёрс» Джоша Примо следовало ожидать.

1 из 10

Тони Дежак/Associated Press

Самый большой сюрприз: Начисление очков

1 пик, казалось, что Эван Мобли все еще может стать лучшим игроком в своем классе. Было просто трудно представить его таким продуктивным и влиятельным в 19 лет.

После 34,9% бросков в летней лиге и 43,9% в предсезонке Мобли набирает в среднем 14,7 очка при 50,1% за «Кливленд Кавальерс» 21-17.

Его защитные действия менее удивительны. Блокировка броска и переключение были его визитной карточкой новичка. Но не забивает. Он набрал не менее 20 очков в трех из четырех игр с момента возвращения из протоколов COVID-19.Несмотря на предварительные вопросы о его 215-фунтовом телосложении, он бросает 74,2 процента в зоне ограниченного доступа. Он делает 53,8 процента своих пост-апов после того, как сделал 39,5 процента из них в Университете Южной Калифорнии.

В прошлом году Мобли хорошо бросал с ведения мяча (46,9%), но все же немного шокирует тот факт, что новичок ростом 7 футов 0 дюймов выполнил 45,6% своих подтягиваний. И хотя было разумно ожидать ограниченного трехочкового броска в 2021 году -22, он забил больше троек (15) в 29 играх НБА, чем в 33 играх NCAA (12).

Тот факт, что его результативность (и пасы) были такими эффективными, быстро пугает, когда думаешь о его особом защитном потенциале, не говоря уже о том, что у него есть пространство для улучшения своего тела и дальности.

2 из 10

Mary Schwalm/Associated Press

Самый большой сюрприз: Голы

Франц Вагнер лидирует среди всех новичков по результативности, должно быть, это одна из самых неожиданных сюжетных линий сезона НБА.

Универсальность была его преимуществом после окончания колледжа, но не ожидалось, что она перерастет в игры с 30 очками.Он набирал 20 очков шесть раз за два года в Мичигане, но в последних 12 играх за «Орландо Мэджик» он набирает в среднем 20,3 очка.

Универсальность по-прежнему является названием игры Вагнера, поскольку он формирует нападение различными способами — точечные броски и атакующие удары, переходы, подсечки, пост-апы, ведение мяча с экрана и т. д. Он представляет угрозу для обороны в каждую ситуацию без мяча, а иногда и захват владения мячом.

Благодаря широким шагам, продвинутой работе ног и хорошему чутью, когда нужно сбавить скорость, Вагнер делает 4.2 броска за игру с расстояния 10 футов. Кроме того, он лучше стрелял из трех (37,0%), чем в колледже (34,3%).

Вагнер набирает в среднем 15,9 очка без надежного подтягивания (33,7 процента, 2,2 попытки за игру), что говорит о том, что есть еще больше возможностей для увеличения результативности.

3 из 10

Matt Slocum/Associated Press

Больше всего разочаровывает: Неэффективность

Неэффективное нападение и невезение (травма большого пальца) привели к разочаровывающему старту Джалена Саггса.

До травмы за 21 игру в сезоне новичка пятый пик забивал всего 33,9%, сделав 75 ​​передач при 67 потерях.

Процент трехочковых бросков в 25,5 был менее удивительным, учитывая его низкую результативность дальних бросков (33,7% при 3,5 попытках) у Гонзаги. Тем не менее, в прошлом сезоне он был на 93-м процентиле по броскам с дриблинга в прыжке, а в качестве новичка подтянулся всего на 20 процентов.

Также появилось сочетание жестких ручек для творчества и некоторых проблем с принятием решений.Хотя, наряду с защитником Коула Энтони, Саггс также заметил больше (частота 20,9) без мяча, чем в колледже (частота 13,8%), поэтому период адаптации кажется разумным.

4 из 10

Джефф Чиу/Associated Press

Самый большой сюрприз: Голы/броски

По сравнению с его одним сезоном в штате Флорида, Скотти Барнс набирает на 5,2 очка больше за игру (15). стрелять значительно лучше из трех (35.9 процентов) и линии штрафных бросков (72,7 процента).

Он достиг отметки в 20 очков семь раз после того, как достиг ее один раз в колледже, и он более чем удвоил свой трехочковый результат (23) по сравнению с прошлым годом.

Вспышки подтягиваний (43,7 процента) больше всего удивляют, поскольку на первом курсе он сделал всего 4 из 19 в прыжках с дриблинга.

Несмотря на ограниченные навыки самосозидания, он все еще находит способы создавать качественные голевые моменты, используя свое владение мячом и длину. У противостоящей защиты были проблемы с сдерживанием его длинных шагов, переходов и бросков, и он продемонстрировал достойное касание, используя бегунов и флоатеров за пределами ограниченной зоны.

5 из 10

Gerald Herbert/Associated Press

Самый большой сюрприз: Результат

26 очков Херба Джонса против «Кливленд Кавальерс» были, по-видимому, наибольшим количеством очков, которые он набрал со времен старшей школы, которую он последний раз посещал в школе.

Он не набирал даже 20 очков в студенческих играх до последнего года обучения в Алабаме. В своем юношеском сезоне он был 1 из 14 из трех. Он уже набрал 17 очков за «Нью-Орлеан Пеликанс».

Защита всегда была фирменной силой Джонса, и это все еще относится к размеру, длине и чутью, которые создают универсальность и потери. Он один из пяти игроков НБА, которые в среднем перехватывают и блокируют менее чем за 30 минут за игру.

В прошлом сезоне Джонс сделал значительный скачок в качестве плеймейкера и распасовщика, но казалось невероятным, что 35-й номер может сразу же дать «Нью-Орлеану» стабильное результативное производство. Помимо неожиданной стрельбы, Джонс быстро забивал бреши в качестве водителя и закройщика, извлекая выгоду из возможностей на открытой площадке.

6 из 10

Фелан М. Эбенхак/Associated Press

Самое большое разочарование: Начисление очков/стрельба

После стрельбы 43.4 процента из трех в Вирджинии, 44,0 процента в летней лиге и 53,1 процента в летней лиге, Трей Мерфи III набирает 34,0 процента в своих первых 34 играх в НБА. Выбор «Нью-Орлеан Пеликанс» в первом раунде быстро отстал от выбора команды во втором раунде, Херба Джонса, в таблице глубины.

Создатель бросков с ограниченными возможностями, Мерфи в основном одномерный атакующий игрок, поэтому даже среднего броска будет недостаточно, чтобы оправдать регулярные минуты. Из его 131 попытки броска с игры 97 были совершены из-за дуги.

Мерфи, один из самых активных участников преддрафтового периода, набирает в среднем всего 3,9 очка за 13,4 минуты за игру за «Новый Орлеан». Мерфи полагает, что в конце концов найдет свой удар, но он должен был заработать больше времени и продуктивности для команды с четвертым худшим результатом в лиге.

7 из 10

Дэвид Залубовски/Associated Press

Самый большой сюрприз: Эффективность и роль1 команда Восточной конференции.

Он зарабатывал 18,6 минут за игру, добавляя энергии в обороне и извлекая выгоду из игры в нападении в качестве взаимозаменяемого защитника/края.

Он охраняет стартовых и резервных игроков с заметной интенсивностью и размахом крыльев 6 футов 10 дюймов. И преддрафтовые опасения по поводу того, сможет ли он создать достаточное разделение, не повлияли на ценность Досунму в его нынешней малоиспользуемой роли. Он делает 58,2 процента своих двоек и 41,3 процента троек. И, несмотря на отсутствие выдающегося взрыва, он заканчивает 60.5 процентов его попыток в пределах 10 футов. В качестве ведущего защитника в Иллинойсе он бросал только 23,8% по бегунам и 55,0% по кольцу.

В конечном итоге Досунму оказался в идеальной ситуации, когда он может использовать свою универсальность и двигатель на обоих концах вместо того, чтобы добавлять ценность как создатель и бомбардир.

8 из 10

Lynne Sladky/Associated Press

Самое большое разочарование: Стрельба

Годы точной стрельбы были главным преимуществом Кори Кисперта перед драфтом.Он не предложил никакого переводимого навыка создания из Гонзаги, поэтому было разочаровывающим наблюдать, как новичок делает только 24 из своих первых 81 трехочковых попыток (29,6%).

Кисперт, которому в марте исполнилось 23 года, должен был стать одним из самых подготовленных новичков НБА, особенно если учесть, что он будет использовать свои сильные стороны в качестве снайпера. В 32 играх он набирает в среднем всего 16,4 минуты и 5,3 очка при 41,8 процентах.

К счастью для Washington Wizards, они получили солидную продукцию от новичков Кайла Кузмы, Монтрезла Харрелла, Спенсера Динвидди и Кентавиуса Колдуэлла-Поупа.

Однако в последнее время Кисперт был более эффективен, набрав 20 очков в матче с «Нью-Йорк Никс» 23 декабря и достигнув двузначных показателей в трех из последних четырех игр «Вашингтона». Будет интересно посмотреть, сигнализирует ли недавняя постановка о поворотном моменте, поскольку Руи Хачимура приближается к своему возвращению, а Wizards пытаются пробиться в плей-офф.

9 из 10

Тони Гутьеррес/Associated Press

Самый большой сюрприз: Эффективность и роль

Остин Ривз выглядит как победный пикап 2021 года.

Победа в матче против «Даллас Маверикс» с 15 очками и семью подборами стала самым ярким событием его сезона. Но Ривз давал «Лос-Анджелес Лейкерс» эффективный второстепенный бросок, умелый бросок и надоедливую защиту вне скамейки запасных на протяжении всего сезона.

Мудро выбирая места и выполняя с высоким уровнем мастерства, он делает 67,7% двухочковых попыток. Учитывая его спортивные ограничения, его 30,5 процента трехочковых в прошлом году настораживают, но он набирает 37.8 процентов его троек в этом году. А учитывая, что его карьера в колледже набрала 84,4% штрафных бросков, становится все более вероятным, что его неудачи в прошлом году были результатом частого использования роли, которая привела к трудным, самостоятельным попыткам. В Оклахоме он сделал 133 подтягивания на половине корта, а всего 27 прыгунов в ловушку.

Его игра лучше подходит для роли энергии/универсальности, которую он играет в команде «Лейкерс», которой нужны двусторонние ролевые игроки с высоким IQ.

10 из 10

Терон В.Henderson/Getty Images

Джеймс Букнайт (Шарлотт Хорнетс, Южная Каролина)

Тренер Джеймс Боррего не доверял Букнайту. Он только 11 из 35 внутри дуги (31,4 процента), и хотя его 39,3 процента трехочковых выглядят хорошо, шесть из его 11 трехочковых пришлись на одну игру против «Сакраменто Кингз».

Трудно критиковать 21-летнего игрока, играющего по 8,4 минуты за игру. Он просто не оказался достаточно проницательным в качестве создателя или надежным в роли лови и стреляй.

             

Мозес Муди («Голден Стэйт Уорриорз», SG/SF)

Муди казался подходящим и готовым к НБА вариантом для команды «Уорриорз», которая скучала по Клею Томпсону. Подъем Эндрю Уиггинса, прорыв Джордана Пула и добавление Гэри Пэйтона II не позволили лотерейному игроку заработать минуты. Однако он не совсем помог себе, пропустив 23 из своих первых 27 трехочковых попыток, несмотря на то, что его считали броском из Арканзаса.

Если предположить, что роль Муди будет ограничена в течение всего сезона, и он не сможет показать себя как новичок, будет интересно посмотреть, как «Голден Стэйт» использует и ценит его.В настоящее время он отстает от ветеранов ролевых игр, таких как Дэмион Ли, Отто Портер-младший и Андре Игуодала, и тренер Стив Керр, вероятно, продолжит отдавать предпочтение ветеранам во время окна «Уорриорз», чтобы бороться.